임상 산소발생기를 이용한 산소 치료에 대한 효과 연구 진행을 위하여 임상연구심의위원회의 심의(IRB No 2018-11-008)를 받고, 헬싱키 선언에 입각하여 연구를 시작하였다. 6명의 삽화성 군발두통 환자를 모집하였고 충분한 설명 후 서면 동의를 받았다. 그중 2명은 연구 대기 중 군발두통이 종료되어 참여하지 못하였고 남자 3명, 여성 1명이 이번 산소 치료 연구에 참여하였고, 두통일지를 기록하였다. 평균 연령은 41.5세(32-59세)이고, 군발두통의 시작 연령은 평균 34세(18-55세)였다. 수유 중인 여성 1명을 제외하고 3명의 환자는 군발두통의 통증 발생 시 경구 약제(zolmitriptan 2, tramadol 1)를 복용하였고, 연구 시작 시 사용하던 예방 약제를 동일 용량으로 유지하도록 설명하고 동의를 받았다(3명의 예방 약제 및 용량: verapamil 240 mg, verapamil 240 mg과 lithium 300 mg, lithium 300 mg). 군발기 두통 횟수는 평균 1.2회/일로 확인되었으며, 통증 지속시간은 평균 67.5분(50-90분)이었다.

탐색적 연구를 목적으로 이중맹검 없이 시행되었다. 연구 설계는 1) 산소발생기(EverFlo Oxygen Concentrator; Philips Respironics, Murrysville, PA, USA) (Fig. A) 2개를 각각 분당 5 L 산소가 발생되도록 세팅하고 Y자로 연결하여 비재호흡 마스크(non-breathing oxygen mask)로 산소 치료, 2) 산소발생기 2개를 각각 분당 5 L의 산소가 발생되도록 하고 Y자로 고유량 산소치료기(AirvoTM2; Fisher & Paykel Healthcare, Auckand, Newzealand) (Fig. B)에 연결하고 비재호흡 마스크(non-breathing oxygen mask)로 산소 치료, 3) 산소발생기(EverFlo Oxygen Concentrator, Philips Respironics) 1개를 분당 5 L의 산소가 발생되도록 하고 비재호흡 마스크(non-breathing oxygen mask)로 산소 치료, 4) 기존 약물 치료의 4가지 치료 방법으로 각 3회씩 시행하도록 설명하였다. 통증 강도는 치료 전, 치료 15분, 30분에 숫자통증척도(numeric rating scale, NRS)를 이용하여 10점(상상할 수 있는 가장 심한 통증, 최고의 통증)에서 0점(통증이 전혀 없음)으로 점수를 표기하였고 NRS 3 이하를 개선으로 평가하였다. 산소 치료에도 증상 개선이 없으면 15분 후 기존 약물 치료를 할 수 있다고 설명하였고 안내문을 배부하였다. 산소발생기와 고유량 산소치료기는 환자에게 무상으로 대여되었고, 모든 치료는 가정에서 시행되었다.

치료에 대한 만족도는 임상 연구 종료 시 환자별로 설문으로 진행하였다. 통증 개선에 대한 만족도는 “치료가 통증 개선에 도움이 되었나요?”라는 질문으로, 동반증상 개선에 대한 만족도는 “치료가 동반증상(눈물, 콧물, 안절부절 등)의 개선에 도움이 되었나요?”라는 질문에 대하여 0부터 10점(0은 전혀, 10은 매우 많이)에서 선택하도록 하였다.

총 4명의 환자 중 전체 4가지 치료법을 다 시행한 환자는 없었고 선호도에 따라 1-3가지 치료법을 시행하였다. 1명의 환자는 산소발생기 2개가 연결된 산소 치료와 기존 치료를 유지하였고, 1명의 환자는 산소발생기 2개가 연결된 산소 치료, 산소발생기 1개가 연결된 산소 치료, 기존 치료를 하였으며, 2명의 환자는 산소발생기 2개가 연결된 고유량 비강치료기의 산소 치료와 기존 치료, 수유 중인 1명은 산소발생기 2개가 연결된 산소 치료만 시행하였다. 기존 약물 치료를 산소 치료와 동시에 시작한 경우는 각 치료의 효과를 판정할 수 없어서 분석에서 제외하였다.

산소발생기 2개를 연결하여 산소 치료를 받은 3명의 환자들은 총 20번의 군발두통일지를 기록하였고, 모두 5분 이내에 산소 치료를 시작하였다. 통증 강도는 산소발생기 2개의 산소 치료 전에 평균 6.9점(범위 5-9)이었고, 15분 후 2.8점(범위 0-5), 30분 후 0.5점(범위 0-5)이었다. 산소 치료 15분 후 80%는 통증이 경감되고, 10%에서는 통증이 완전 해소되었다. 산소 치료 30분 후 65%에서 통증이 사라졌다고 보고하였다(Table). 산소 치료 후 효과 미흡으로 기존 약물 치료를 시행한 경우는 없었다.

기존 약물 치료의 효과에 대하여 3명의 환자가 총 22번의 군발두통일지를 기록하였다. 약물 복용까지 1-8분이 소요되었고, 약물 치료 30분 후 4.5%에서 통증이 완전 해소되었고, 평균 통증 지속시간은 65.7분이었다. 기존 약물 치료 시작 후 통증 강도 기록이 누락된 일지가 많아서 15분 후 두통 개선을 확인할 수 없었다.

산소발생기 1개로 산소 치료를 이용한 1명의 환자는 8번의 군발두통일지를 기록하였다. 치료까지 소요시간은 모두 5분 이내였고, 두통 초기 통증 강도는 산소발생기 1개의 산소 치료 전에 평균 8.3점(범위 8-9), 15분 후 평균 3.1점(범위 1-5), 30분 후 평균 1.3점(범위 0-3)이었다. 15분 동안 산소 치료 후 62.5%는 통증이 경감되고, 평균 통증 지속시간은 41.9분이었다.

산소발생기 2개와 고유량 산소치료기를 연결한 중 1명은 가습된 산소가 공급되고, 기계 설정에 시간이 걸리는 불편감과 효과 미흡으로 두통일지를 기록하지 않고 응급실 진료를 받았다. 다른 1명은 군발두통 발생 후 산소발생기 2개와 고유량 산소 치료 시작까지 32분이 걸렸고, 치료 전 통증 강도가 6점에서 15분 후 2-3점으로 감소하고, 30분 후 통증이 사라졌다. 그러나 통증 종료 10분 내에 다시 통증이 발생하였고, 1분 내로 산소 치료를 시작하고 15분 통증 강도 1점으로 감소되었고, 30분 후 통증이 종료되었다. 통증과 동반증상 개선에 대한 만족도는 환자별로 설문으로 기록하였으며 2개의 산소발생기를 이용한 산소 치료가 가장 높았다.

군발두통은 자율신경계증상을 동반하는 원발두통질환으로 산통에 가까운 심한 통증이 동반되며 대체로 명확한 군발 시기와 관해기를 가진다. 이번 증례에서 산소발생기를 이용한 산소 치료 연구를 통하여 실제로 군발기에 산소 치료를 하는 경우 약물 치료보다 통증 관해 정도가 더 효과적이며, 특히 산소발생기 2개로 산소 공급을 할 경우 통증 조절 및 환자 만족도가 더 높았음을 확인할 수 있었다.

국내에서는 만성 호흡기질환 환자에게 급여로 산소발생기가 사용되고 있으나 군발두통 환자에게는 산소포화도 감소가 없으므로 산소 치료 처방전의 대상이 아니고, 군발두통을 진단 및 치료하는 신경과 전문의에게 산소 치료 처방전 발행 권한도 없다. 군발두통 환자에게서 산소 치료를 제한 없이 진행하기 위해서는 국가 건강보험제도 변경 및 지원 그리고 처방전 개정 등이 필요할 것으로 보인다.

본 증례 연구를 통하여, 소수의 환자이지만 군발두통의 통증 치료에 2개의 산소발생기를 연결한 산소 치료의 효과를 확인할 수 있었다. 2개의 산소발생기를 연결하는 어려움이 있기 때문에 10 L까지 산소를 발생시킬 수 있는 산소발생기(AirSep® NewLife® Intensity; Chart Industry, Ball Ground, GA, USA)가 국내에 수입된다면 1개의 산소발생기에 의한 치료도 가능하다. 산소발생기를 통하여 10 L의 산소가 공급된다면 군발기 두통을 훨씬 효과적으로 조절하고 트립탄 등의 약물 사용을 감소시킬 수 있을 것으로 기대된다.

본 연구는 절차에 따라 진행하였으나 4가지 치료 방법을 다 시행한 환자가 없고, 각 치료 방법에 따른 치료 인원수가 적은 한계가 있다. 그리고 두통일지의 성실도가 환자나 치료에 따라 차이가 있어서 기존 약물 치료 치료 15분 후 개선 정도와 산소발생기 2개와 고유량 산소치료기의 효과를 평가할 수 없었다. 또한 기존 산소 실린더에 의한 산소 치료와 비교하지 않은 단점이 있다. 그러나 군발두통은 드문 원발두통질환이며, 군발기가 종료되면 연구가 어려운 점 등을 고려할 때 체계적으로 잘 설계된 연구를 위한 현 예비 연구 결과도 임상적 의의가 있다.

군발두통에 대한 산소 치료는 약물 치료에서 나타날 수 있는 부작용이 없으며, 장기적으로 보면 경제적으로도 저렴하고 안정성이 확보되어 있다. 따라서 산소실린더에 의한 산소 치료가 어려운 경우에 산소발생기에 의한 산소 치료를 대안으로 고려할 수 있다고 기대한다.