1. 용어와 진단기준

노화에 따른 인지기능 감퇴에 ‘양성노인건망증(benign senescent forgetfulness)’, ‘노화에 의한 기억저하(age-associated memory impairment’, ‘노화에 의한 인지기능저하(age-associated cognitive decline)’, ‘인지저하는 있지만 치매는 아닌 상태(cognitive impairment-no dementia, CIND)’ 같은 용어를 사용하여 왔다. 이 용어는 정상 노화과정에 수반되는 기억기능 저하부터 치매전단계에 해당하는 인지장애까지 포함하는 포괄적인 개념이다. 이런 용어는 노화 또는 노인의 인지기능 변화에 국한하여 사용하지만 최근 DSM-5에서 제시한 신경인지장애(neurocognitive disorder, NCD)은 모든 연령에서 다양한 원인에 의해 발생한 후천적인 인지저하를 의미한다[8]. 신경인지장애는 인지장애 정도에 따라, 독립적인 일상생활능력에 지장이 있고 치매 개념을 포함하고 있는 중증신경인지장애(major NCD)과 예전보다 노력과 보완이 더 많이 필요하지만 아직 독립생활이 가능한 경증신경인지장애(mild NCD)로 분류하며 경증신경인지장애는 전형적인 경도인지장애의 개념과 같다.

경도인지장애는 정상과 치매를 연결하는 인지기능 연장선에서 중간 단계에 해당하며(Fig. 1) 기본개념은 ‘인지기능 감퇴가 예상보다 심하지만 치매라고 할 정도는 아닌 상태’이다. 경도인지장애와 치매의 구분은 인지기능 저하가 기능적인 장애를 초래할 정도로 심한 지에 따라 결정된다. 그러나 경도인지장애 진단이 어려운 이유는 경도인지장애를 인지장애가 가장 심한 상태인 치매와도 구분해야 하지만 가장 경미한 상태인 정상 노화에 의한 기능감퇴와도 감별이 필요하기 때문이며 더 중요한 이유는 치매와 감별에 가장 핵심적인 요소인 기능장애에 대한 확실한 기준이 없기 때문이다.

Figure 1.

Hypothetical cognitive change in function as an individual develops Alzheimer’s disease [10].

경도인지장애는 치매로 진행할 가능성이 상대적으로 높고 경도인지장애 연구를 통해 치매 발생 전단계에서 치매발병기전에 대한 통찰력을 제공할 수 있다는 점에서 임상적으로 중요하다. 65세 이상 정상인에서 치매발생이 1-2%인 반면 경도인지장애는 10-15%에서 치매가 생기고 6년 장기 추적한 결과 80%가 치매로 진행하였다[9]. 경도인지장애로 진단받을 때는 일상생활능력(activity of daily living, ADL)이나 도구일상생활능력(instrumental ADL, iADL)에 장애가 없는 수준의 인지저하가 있지만 진행은 정상 노인과 경증 알츠하이머병 환자의 중간에 해당하는 속도로 기능감퇴가 진행한다[10].

경도인지장애를 ‘알츠하이머병(Alzheimer’s disease, AD) 위험인자 또는 위험상태’로 여기는 경우도 있지만 초기 알츠하이머병과 다르지 않다는 주장도 있어서 개념에 대한 논란이 있는 상태이다. 인지기능은 저하되었지만 일상생활능력에 지장이 없어서 아직 치매로 진단할 수 없는 상태를 ‘알츠하이머병 전단계(prodromal AD or predementia AD)’라고도 하며[11] DSM-5에서는 여러 기저 질환에 의한 인지기능 저하 중 경증신경인지장애(mild NCD)이라고 하였다[12]. 기억장애에 초점을 맞추었던 기존 진단기준에서[13] 일반적인 인지장애로 진단기준을 수정하였다[14]. 경도인지장애에서 기능적인 독립성(ADLs and iADLs)과 사회적인 또는 직업적인 기능에 심각한 손상이 없어야 한다는 점을 강조하지만 식사하기나 옷입기와 같은 기본 일상생활능력과 달리 은행업무나 복잡한 금전 관리 같은 고난도 활동은 손상이 나타날 수 있으므로 일상생활능력의 난이도에 따른 평가기준이 정립되어야 한다[15].

2011년에 National Institute on Aging-Alzheimer’s Association(NIA-AA) workgroup이 알츠하이머병으로 인한 경도인지장애(MCI due to Alzheimer disease) 진단지침을 재정립하였고[16] 2012년에는 Movement Disorders Society에서 파킨슨병 경도인지장애(MCI due to Parkinson disease) 진단기준을 제시하였다[17]. 경도인지장애, CIND, 그리고 치매 진단기준 비교는 표와 같다(Table 1).

Table 1.

Diagnostic criteria for MCI, MCI due to AD, MCI due to PD, CIND, and dementia

2. 분류

경도인지장애는 임상양상과 원인이 매우 다양하여 이질적인 질환이다. 기억장애 유무에 따라 기억상실형(amnestic MCI)과 비기억상실형(non-amnestic)으로 분류하며 손상된 영역의 수에 따라 다시 단일영역과 다영역으로 나눈다(Fig. 2)[16]. 기억상실형 경도인지장애는 알츠하이머병으로 진행할 가능성이 높고 비기억상실형 경도인지장애는 레비소체치매나 전두측두엽변성 같은 비알츠하이머치매로 진행할 가능성이 높다.

Figure 2.

Flowchart showing pathway for diagnosis and subtypes of mild cognitive impairment [10].

경도인지장애를 초기경도인지장애(early MCI, EMCI), 후기경도인지장애(late MCI, LMCI), 주관적 기억장애(subjective memory impairment, SMI)로 세분하기도 한다[20]. LMCI는 표준화된 인지기능검사 결과가 연령, 성별, 교육수준을 맞춘 정상 평균보다 1.5 SD 미만이라는 기존 경도인지장애 진단기준에 해당하는 경우이며, EMCI는 표준화된 인기기능검사 결과가 정상 평균의 1.0-1.5 SD사이에 해당하는 경우이다. 인지기능검사는 정상이지만 주관적으로 기억장애를 호소하는 SMI는 기억장애 호소가 없는 사람에 비하여 AD발병 위험이 2배 높으며 SMI<EMCI<LMCI순서로 치매로 진행할 가능성이 높아서 경도인지장애처럼 주관적 기억장애도 AD발생 고위험군이라는 주장도 있다[20].

신경심리검사 결과에 따라 경도인지장애를 기억상실형(amnestic type), 수행기능장애형(dysexecutive type), 기억장애와 언어기능장애가 같이 있는 혼합형(mixed type)으로 분류하기도 한다[21].

3. 역학 특징과 위험인자

경도인지장애 발병률은 대략 인구 1,000명 중 5.1-168명으로 연구마다 차이가 큰 편이며, 그 중에서 기억상실형 경도인지장애는 인구 1,000명 중 10-14명 정도 발생한다[22]. 유병률도 진단기준과 연구대상에 따라 차이가 있지만 65세 이상에서 경도인지장애 유병률은 10-20% 정도이다[23,24]. 나이가 많거나 남자에서 경도인지장애 유병률이 더 높은데 여자에 비해 호전될 가능성도 더 높다. 그 밖에 학력이 낮거나 고혈압과 당뇨병 같은 혈관위험인자가 있는 경우, 아포지단백질 e4유전자형, 비타민 D결핍, 수면호흡장애(sleep-disordered breathing)가 있으면 더 높았다[24-26]. 경도인지장애가 치매로 진행할 위험성이 높은 경우는 다음과 같다;

경도인지장애 위험인자와 보호인자를 정리하면 표2와 같다(Table 2).

Table 2.

Risk and protective factors for MCI [22]

경도인지장애 환자의 20%는 시간이 경과하면서 호전되기도 하지만 완전히 정상으로 회복되는 것을 의미하지는 않으며 호전되는 사람도 경도인지장애가 발생하지 않은 사람에 비하여 치매로 진행할 가능성은 여전히 높아서 뇌에는 병리 변화가 이미 발생했음을 의미한다[30]. 경도인지장애가 회복 또는 호전 가능성이 높은 경우는 다음과 같다[22];

4. 진찰

경도인지장애는 원인이나 임상양상이 매우 다양하다. 따라서 진단을 위해서는 인지기능, 일상생활능력 또는 도구일상생활능력, 복용약물, 신경 또는 정신기능, 검사실 검사를 포함한 종합적인 평가를 통하여 정상 노화 또는 치매와 경도인지장애를 구분하고 우울증이나 다른 질환에 의한 가역적인 경도인지장애가 아닌 지 확인해야 한다.

5. 진단검사(Diagnostic testing)

6. 치료(Treatment)

7. 예후(Prognosis)

경도인지장애 환자가 정상인에 비하여 치매발생 위험이 높지만 연평균 치매 진행률은 연구에 따라 5-20%로 다양하다[24,27]. 경도인지장애 환자 중 15-20%는 1-2년 후 인지기능이 호전되기도 하며[30] 40-70%의 환자는 10년 후에도 치매로 진행하지 않았다는 보고도 있다[72].