Consideration for Coronavirus Disease 2019 Drug Treatment in Patients with Epilepsy on Antiepileptic Drugs

Jung-Ick Byun; Jun-Sang Sunwoo; Kyung Wook Kang; Keun Tae Kim; Daeyoung Kim; Dong Wook Kim; Saeyoon Kim; Se Hee Kim; Woojun Kim; Hye-Jin Moon; Hea Ree Park; Jong-Geun Seo; Min Kyung Chu; Kyoung Jin Hwang; Dae-Won Seo

doi:10.17340/jkna.2022.2.2

J Korean Neurol Assoc > Volume 40(2); 2022 > Article

뇌전증약을 복용 중인 뇌전증 환자에서 코로나바이러스감염증-19 치료제를 사용할 때 고려사항

Review Article

J Korean Neurol Assoc 2022; 40(2): 121-126.

Published online: May 1, 2022

DOI: https://doi.org/10.17340/jkna.2022.2.2

뇌전증약을 복용 중인 뇌전증 환자에서 코로나바이러스감염증-19 치료제를 사용할 때 고려사항

변정익^*, 선우준상^a,^*, 강경욱^b, 김근태^c, 김대영^d, 김동욱^e, 김세윤^f, 김세희^g, 김우준^h, 문혜진ⁱ, 박혜리^j, 서종근^k, 주민경^l, 황경진^m, 서대원ⁿ, 대한뇌전증학회 약물위원회

경희대학교 의과대학 강동경희대병원 신경과

^a강북삼성병원 신경과

^b전남대학교 의과대학 전남대병원 신경과

^c계명대학교 의과대학 신경과학교실

^d충남대학교 의과대학 충남대병원 신경과

^e건국대학교 의과대학 신경과학교실

^f영남대학교 의과대학 영남대학교병원 소아과

^g연세대학교 의과대학 세브란스 어린이병원 소아청소년과

^h가톨릭대학교 의과대학 성모병원 신경과

ⁱ순천향대학교 의과대학 순천향대학교 부속 부천병원 신경과

^j인제대학교 의과대학 일산백병원 신경과

^k경북대학교 의과대학 경북대학교병원 신경과

^l연세대학교 의과대학 세브란스병원 신경과

^m경희대학교 의과대학 경희의료원 신경과

ⁿ성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 신경과

Consideration for Coronavirus Disease 2019 Drug Treatment in Patients with Epilepsy on Antiepileptic Drugs

Jung-Ick Byun, MD, PhD^*, Jun-Sang Sunwoo, MD, PhD^a,^*, Kyung Wook Kang, MD^b, Keun Tae Kim, MD^c, Daeyoung Kim, MD^d, Dong Wook Kim, MD^e, Saeyoon Kim, MD^f, Se Hee Kim, MD^g, Woojun Kim, MD^h, Hye-Jin Moon, MD, PhDⁱ, Hea Ree Park, MD^j, Jong-Geun Seo, MD^k, Min Kyung Chu, MD^l, Kyoung Jin Hwang, MD^m, Dae-Won Seo, MD, PhDⁿ, on behalf of the Drug Committee of Korean Epilepsy Society

Department of Neurology, Kyung Hee University Hospital at Gangdong, College of Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Korea

^aDepartment of Neurology, Kangbuk Samsung Hospital, Seoul, Korea

^bDepartment of Neurology, Chonnam National University Hospital, Chonnam National University Medical School, Gwangju, Korea

^cDepartment of Neurology, Keimyung University School of Medicine, Daegu, Korea

^dDepartment of Neurology, Chungnam National University Hospital, Chungnam National University College of Medicine, Daejeon, Korea

^eDepartment of Neurology, Konkuk University School of Medicine, Seoul, Korea

^fDepartment of Pediatrics, Yeungnam University Medical Center, College of Medicine, Yeungnam University, Daegu, Korea

^gDepartment of Pediatrics, Severance Children’s Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea

^hDepartment of Neurology, Seoul St. Mary's Hospital, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea

ⁱDepartment of Neurology, Soonchunhyang University Bucheon Hospital, Soonchunhyang University College of Medicine, Bucheon, Korea

^jDepartment of Neurology, Ilsan Paik Hospital, Inje University College of Medicine, Goyang, Korea

^kDepartment of Neurology, Kyungpook National University Hospital, School of Medicine, Kyungpook National University, Daegu, Korea

^lDepartment of Neurology, Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea

^mDepartment of Neurology, Kyung Hee University Medical Center, School of Medicine, Kyung Hee University, Seoul, Korea

ⁿDepartment of Neurology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea

Address for correspondence: Dae-Won Seo, MD, PhD Department of Neurology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, 81 Irwon-ro, Gangnam-gu, Seoul 06351, Korea Tel: +82-2-3410-3599 Fax: +82-2-3410-0052 E-mail: daewon@skku.edu

^*These authors contributed equally to this work.

Received February 21, 2022 Revised March 16, 2022 Accepted March 16, 2022

Abstract

Several medications are approved to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Korea including nirmatrelvir/ritonavir, remdesivir, and regdanvimab. There is potential drug-drug interaction between antiepileptic drugs (AEDs) and the medications used to treat COVID-19. Several AEDs such as phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, and primidone are strong cytochrome P450 inducers and can inhibit the drugs used for COVID-19. Particularly, these drugs are contraindicated with nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid^®). There is a weaker drug-drug interaction between the AEDs and remdesivir. No significant interaction has been reported between the AEDs and molnupiravir. Pharmacokinetic interactions of the AEDs are important in effective management of COVID-19 in patients with epilepsy.

Key Words: COVID-19, Epilepsy, Anticonvulsants, Drug interactions

서 론

코로나바이러스감염증-19 (coronavirus disease 2019, COVID-19)는 2019년 12월 발견된 severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) 감염으로 발생한다[1]. COVID-19는 2020년 3월 11일 세계보건기구가 범유행(pandemic)을 선언하였고, 2022년 3월 현재까지 전 세계 확진자 4.58억 명, 사망자 604만 명, 국내 확진자 687만 명, 사망자 10,595명이 집계될 정도로 지대한 영향을 끼치고 있다.

국제뇌전증퇴치연맹(International League Against Epilepsy)은 뇌전증 환자가 COVID-19에 더 잘 걸리거나 더 심한 증상이 나타나지 않는다고 하였으며 COVID-19 감염으로 경련 회수가 더 증가할 가능성은 낮다고 하였다[2]. 하지만 COVID-19 치료를 위한 약물을 사용할 때 기존 복용하는 뇌전증약과 상호작용을 일으키며 경련 조절에 영향을 줄 수 있어 주의가 필요하다.

식품의약품안전처는 현재 COVID-19 치료제로 렘데시비르(remdesivir, 베클루리주, 허가일자 2020-07-24)와 레그단비맙(regdanvimab, 렉키로나주, 허가일자 2021-02-05)을 허가하였으며, 2021년 12월 27일 팍스로비드(Paxlovid^®, nirmatrelvir/ritonavir, 허가일자 2021-12-27)를 긴급사용 승인하였다. 또한 몰누피라비르(molnupiravir)도 도입 예정이다.

뇌전증약을 복용하는 뇌전증 환자가 SARS-CoV-2에 감염되어 치료를 받는 경우 COVID-19 치료제와 뇌전증약 간에 약동학적 상호작용으로 약물 혈중농도가 변화할 수 있어 주의가 필요하다[3,4]. 뇌전증약 중 페니토인(phenytoin, PHT), 카바마제핀(carbamazepine, CBZ), 페노바비탈(phenobarbital, PHB), 옥스카바제핀(oxcarbazepine, OXC) 등은 사이토크롬P450 (cytochrome P450, CYP) 효소계와 UDP-glucuronosyltransferase (UGT)의 유도제이고 발프로산(valproic acid, VPA)은 억제제이다[5]. 본 종설에서는 뇌전증약과 COVID-19 치료제 사이의 상호작용을 기존 문헌과 리버풀 약물상호작용 그룹(Liverpool Drug Interaction Group) 지침[6]에 기반하여 고찰하고 이를 고려한 효과적인 뇌전증약 사용에 대하여 기술한다.

본 론

팍스로비드, 렘데시비르, 몰누피라비르와 뇌전증약의 가능한 상호작용에 대하여 리버풀 약물상호작용 그룹 지침[6]을 Figure에 도식화하여 기술하였다.

1. 팍스로비드(Paxlovid^®, nirmatrelvir/ritonavir)

팍스로비드는 COVID-19 경구 치료제로 산소 치료가 필요 없는 성인 환자를 대상으로 질병 악화 위험을 낮추는 목적으로 사용한다. 팍스로비드는 니르마트렐비르(nirmatrelvir) 150 mg 2정과 리토나비르(ritonavir) 100 mg 1정이 함께 포장되어 있으며 1일 2회 총 5일간 경구 복용한다. 이 중 nirmatrelvir가 SARS-CoV-2의 주요 단백질분해효소 억제제로 작용하여 바이러스 복제를 방지하는 약물이며, ritonavir는 CYP3A4 작용을 억제해 nirmatrelvir의 분해를 최소화하고 약물농도를 유지한다. Ritonavir의 부작용으로는 간수치 상승, 간염과 황달이 있으며, 경련 또한 팍스로비드의 부작용으로 보고되었다.

팍스로비드는 CYP를 비롯한 여러 약물대사효소의 억제 및 유도 효과가 있으며, 동시에 팍스로비드 자체가 CYP3A의 기질이기 때문에 복잡한 약물상호작용의 가능성이 있다. 팍스로비드는 CYP3A로 대사되기 때문에 CYP3A를 유도하는 약물과 병용하는 경우 nirmatrelvir와 ritonavir의 혈중농도를 유의하게 낮출 수 있어 항바이러스 반응이 소실되거나 저항성이 나타날 수 있어 주의가 필요하다[7,8]. 팍스로비드는 증상 발생 후 5일 이내 시작해야 하지만, 항뇌전증약은 중단 후에도 약물상호작용 효과가 소실되는데 수주가 소요된다. 따라서 뇌전증 환자에서 팍스로비드 복용 가능성을 고려하여 복용 중인 항뇌전증약을 미리 변경하는 것은 추천하지 않는다.

또한 팍스로비드는 CYP3A 억제제로 작용하여 CYP3A로 대사되는 약물의 농도를 높일 수 있어 혈중약물농도 증가에 따른 심각한 부작용을 일으킬 수 있는 약과 병용이 금기된다. 또한 ritonavir는 CYP2C9로 인한 산화작용과 글루크론산화(glucuronidation)도 유도하여 뇌전증약의 혈중농도를 떨어뜨릴 수 있어 병용 시 뇌전증약의 약물농도 모니터링이 필요하다[7,8]. 하지만 일반적으로 팍스로비드 중단 후 CYP3A4 억제 효과는 대부분 2일 후 소실된다고 알려져 있어 병용약물의 용량변경은 필요하지 않다.

본 단락에서는 팍스로비드와 병용 금지된 페니토인, 카바마제핀, 페노바비탈, 프리미돈과 상호작용 가능성이 있어 병용 시 주의가 요구되는 발프로산, 클로나제팜, 클로바잠, 옥스카바제핀, 페람파넬, 루피나미드에 대하여 기술한다[6].

1) 페니토인(PHT): 팍스로비드와 PHT은 병용하지 않는 것을 권고한다(quality of evidence: very low)

아직 두 약물의 병용 효과에 대한 연구는 없어 근거는 부족하다[6]. PHT는 CYP3A4의 강한 유도제로 병용 시 팍스로비드의 농도를 낮출 수 있으며, 항바이러스 효과를 낮추거나 저항성이 나타날 수 있어 다른 COVID-19 치료제를 사용하는 것을 추천한다[6].

성인에서 PHT는 복용 6-21일 후 약물상호작용이 나타날 수 있다[9]. PHT를 중단하고 다른 상호작용이 없는 뇌전증약으로 변경하더라도 CYP3A4 유도 효과는 지속되기 때문에 중단과 동시에 팍스로비드를 사용할 수 없다[7]. PHT의 탈유도(deinduction) 기간은 약물 제거 반감기보다 더 길어서[10] 일반적으로 CYP3A4의 반감기인 3일과 PHT의 제거 반감기인 30-100시간[9]을 고려하였을 때 적어도 2-3주는 지나야 유도 효과가 소실될 것으로 예상된다[11]. 따라서 PHT를 복용 중인 환자에서 COVID-19 감염 시 증상 발생 5일 내 복용해야 하는 팍스로비드는 투여할 수 없다.

2) 카바마제핀(CBZ): 팍스로비드와 CBZ는 병용하지 않는 것을 권고한다(quality of evidence: very low) [6]

CBZ는 CYP3A4의 강한 유도제로 nirmatrelvir와 ritonavir의 혈중농도를 낮춰 항바이러스 효과를 떨어뜨리거나 저항성이 나타날 수 있다. 아홉 명의 대상자에서 팍스로비드 300/100 mg와 CBZ 300 mg을 하루 2차례 병용해서 16회 투여하였을 때 nirmatrelvir의 최고혈중농도(C_max)와 곡선하면적(area under the curve)이 43%와 55%씩 떨어졌다. 또한 ritonavir는 CYP3A4를 억제하여 CBZ의 농도를 높일 수 있어 다른 COVID-19 치료제를 사용하는 것을 추천한다[7,8].

성인에서 CBZ는 복용 2-5일 후 약물상호작용이 나타날 수 있다[9]. CBZ를 중단하고 다른 상호작용이 없는 뇌전증약으로 변경하더라도 CYP3A4 유도 효과가 지속될 수 있어 중단과 동시에 팍스로비드를 사용할 수 없다[7]. CBZ 중단 3일 후 CYP3A4 유도 효과가 절반으로 감소하고 1주일째 25%로 감소하며, 2주 후에야 완전히 소실된다고 알려져 있다[12]. 따라서 CBZ를 복용 중인 환자 또한 COVID-19 감염 시 증상 발생 5일 내 복용해야 하는 팍스로비드는 투여할 수 없다.

3) 페노바비탈(PHB): 팍스로비드와 PHB는 병용하지 않는 것을 권고한다(quality of evidence: very low)

아직 두 약물의 병용의 효과에 대한 연구는 없어 근거는 부족하다[6]. PHB는 강한 CYP3A4 유도제로 팍스로비드 혈중농도를 낮춤으로써 항바이러스 효과를 억제할 수 있어 다른 COVID-19 치료제를 사용하는 것을 추천한다[6].

성인에서 PHB는 복용 1주일 후부터 약물상호작용이 나타나서[9] 팍스로비드 사용 시 주의가 필요하다. PHB를 중단하고 다른 상호작용이 없는 뇌전증약으로 변경하더라도 효소유도 효과가 지속될 수 있어 PHB 중단과 동시에 팍스로비드를 사용할 수 없다. PHB의 제거 반감기는 70-140시간이며[9] PHB의 탈유도 효과는 약물 중단 후 1주일부터 나타난다고 알려져 있다[13].

4) 프리미돈(primidone, PRM): 팍스로비드와 PRM은 병용하지 않는 것을 권고한다(quality of evidence: very low)

아직 두 약물의 병용 사용의 효과에 대한 연구는 없어 근거는 부족하다[6]. 프리미돈은 CYP3A4에 의해 활성대사물인 PHB로 대사되며, 또한 강한 CYP3A4 유도제로 팍스로비드 혈중농도를 낮춤으로써 항바이러스 효과를 억제할 수 있어 다른 COVID-19 치료제를 사용하는 것을 추천한다[6]. 프리미돈을 중단하고 다른 상호작용이 없는 뇌전증약으로 변경하더라도 효소유도 효과가 지속될 수 있어 프리미돈의 중단과 동시에 팍스로비드를 사용할 수 없다.

5) 발프로산(VPA): 팍스로비드와 VPA는 상호작용 가능성이 있어서 VPA 혈중농도를 주의 깊게 모니터링하면서 사용하는 것을 추천한다(quality of evidence: very low)

아직 두 약물의 병용 효과에 대한 연구는 없어 근거는 부족하다[6]. VPA는 CYP2C9과 CYP2C19로 주로 대사되며 UGTs 1A6, 1A9, 2B7로 글루크론산화가 되는데[9] ritonavir의 CYP2C9과 글루크론산화 유도작용으로 VPA 혈중농도가 떨어질 수 있다. 농도 변화가 나타나기까지 수일이 소요되는데, 팍스로비드 치료 기간은 5일이므로 미리 VPA 용량을 조절하는 것은 추천하지 않는다[7,8].

6) 클로나제팜(clonazepam, CLZ): 팍스로비드와 CLZ는 상호작용 가능성이 있어서 사용에 주의가 필요하다(quality of evidence: very low)

아직 두 약물의 병용의 효과에 대한 연구는 없어 근거는 부족하다[6]. CLZ는 CYP3A4로 대사되는데 팍스로비드는 CYP3A4를 억제하여 CLZ 혈중농도를 높일 수 있어 사용에 주의가 필요하다[6].

7) 클로바잠(clobazam, CLB): 팍스로비드와 CLB는 상호작용 가능성이 있어서 사용에 주의가 필요하다(quality of evidence: very low)

아직 두 약물의 병용의 효과에 대한 연구는 없어 근거는 부족하다[6]. CLB은 주로 CYP3A4로 대사되며 CYP2B6와 CYP2C19로도 대사되며 활성대사물로 N-desmethylclobazam이 생성되는데 이는 CYP2C19로 대사된다[9]. 팍스로비드는 CYP3A4를 억제하여 CLB의 혈중농도를 높이고 지속시간을 늘릴 수 있으나 동시에 CYP2C19를 유도하여 활성대사물의 농도를 낮출 수 있어 총 효과가 어떻게 나타날지는 예측할 수 없다. 또한 이러한 농도 변화가 나타나기까지 수일이 소요되는데, 팍스로비드 치료 기간은 5일이므로 그 영향이 크지 않을 것으로 예측되어 부작용 발생에 주의하며 CLB 용량을 낮추면서 사용하는 것을 추천한다[6].

8) 옥스카바제핀(OXC): 팍스로비드와 OXC는 상호작용 가능성이 있어서 사용에 주의가 필요하다(quality of evidence: very low)

아직 두 약물의 병용 효과에 대한 연구는 없어 근거는 부족하다[6]. OXC는 CYP3A4의 중등도 유도제로 팍스로비드의 혈중농도를 어느 정도 낮출 수 있어 주의가 필요하다[6]. 하지만 약동학적 증강제로 작용하는 ritonavir가 OXC의 CYP3A4 중등도 유도 효과를 상쇄하여 팍스로비드의 혈중농도 감소 정도는 제한적이다.

9) 페람파넬(perampanel, PER): 팍스로비드와 PER은 상호작용 가능성이 있어서 사용에 주의가 필요하다(quality of evidence: very low)

아직 두 약물의 병용 효과에 대한 연구는 없어 근거는 부족하다[6]. PER은 CYP3A4로 대사되어 CYP3A4 억제제인 팍스로비드와 병용하였을 경우 PER 농도가 증가할 수 있고 그에 따른 부작용으로 과민, 어지럼, 졸림 등이 발생할 수 있어 사용에 주의가 필요하다[6].

10) 루피나미드(rufinamide, RFN): 팍스로비드와 RFN은 상호작용 가능성이 있어서 사용에 주의가 필요하다(quality of evidence: very low)

아직 두 약물의 병용 효과에 대한 연구는 없어 근거는 부족하다[6]. RFN은 CYP로 인하여 대사되지는 않으나 CYP3A4의 중등도 유도체로 팍스로비드의 혈중농도를 어느 정도 낮출 수 있어 주의가 필요하다[6]. 하지만 약동학적 증강제로 작용하는 ritonavir가 RFN의 CYP3A4 중등도 유도 효과를 상쇄하여 팍스로비드의 혈중 농도 감소 정도는 제한적이다.

2. 렘데시비르(remdesivir, Veklury^®)

렘데시비르는 뉴크레오타이드 유사체로 RNA 중합효소(polymerase)를 억제해 바이러스 복제를 억제한다. COVID-19 치료를 위해 200 mg 부하용량(loading dose) 사용 후 5-10일간 100 mg 유지용량을 사용한다[14]. 렘데시비르는 CYP2C8, CYP2D6와 CYP3A4계를 통해 대사되며 CYP3A4의 약한 억제제이기 때문에 CYP 효소계에 영향을 주는 뇌전증약과 상호작용이 있으나 정맥투여하며 비교적 높은 추출률(extraction ratio 0.6-0.8)을 가지고 있어 상호작용 효과가 높지 않은 것으로 알려져 있다[15]. 약한 약물상호작용 가능성이 있는 뇌전증약으로 페니토인, 카바마제핀, 페노바비탈과 프리미돈이 보고되었다[6].

1) 페니토인(PHT): 렘데시비르와 PHT는 약한 상호작용 가능성이 있다(quality of evidence: very low)

아직 두 약물의 병용 사용의 효과에 대한 연구는 없어 근거는 부족하다[6]. PHT는 주로 CYP2C9로 대사되며 CYP2C19로 대사되는 양은 많지 않아 렘데시비르에 많은 영향을 받지 않는다. 렘데시비르가 CYP3A4에 의해 어느 정도 대사되어 PHT과 같은 강한 유도제로 인하여 15-30% 정도 제한된 혈중농도 감소가 예상된다. 따라서 강한 유도제와 병용하더라도 렘데시비르의 용량 조절은 필요하지 않다[6].

2) 카바마제핀(CBZ): 렘데시비르와 CBZ는 약한 상호작용 가능성이 있다(quality of evidence: very low)

아직 두 약물의 병용 효과에 대한 연구는 없어 근거는 부족하다[6]. 렘데시비르가 CYP3A4 억제 효과가 있으나 CBZ 농도에 큰 영향을 주지는 않는다. 또한 렘데시비르가 CYP3A4로 어느 정도 대사되지만, CBZ로 인하여 예상되는 혈중농도 감소는 15-30% 정도로 제한되어 용량 조절은 필요하지 않다[6].

3) 페노바비탈(PHB): 렘데시비르와 PHB는 약한 상호작용 가능성이 있다(quality of evidence: very low)

아직 두 약물의 병용 효과에 대한 연구는 없어 근거는 부족하다[6]. PHB은 주로 CYP2C19과 CYP2C9로 대사되어 렘데시비르에 많은 영향을 받지 않는다. 렘데시비르가 CYP3A4에 의해 어느 정도 대사되어 PHB로 인하여 예상되는 혈중농도 감소는 15-30% 정도로 제한되어 용량 조절은 필요하지 않다[6].

4) 프리미돈(PRM): 렘데시비르와 PRM은 약한 상호작용 가능성이 있다(quality of evidence: very low)

아직 두 약물의 병용 사용의 효과에 대한 연구는 없어 근거는 부족하다[6]. 프리미돈은 CYP3A4에 의해 활성대사물인 PHB로 대사되고, 렘데시비르의 제한된 혈중농도 감소가 예상되나 역시 위와 같은 이유로 용량 조절은 필요하지 않다[6].

3. 레그단비맙(regdanvimab, Regkirona^®)

레그단비맙은 단일클론항체 COVID-19 치료제이다. 단일클론항체는 신장으로 배설되거나 CYP450 효소로 대사되지 않아 다른 약물과의 상호작용 가능성은 떨어진다. 아직 약물상호작용 효과에 대한 연구는 없다[16,17].

4. 몰누피라비르(molnupiravir, Lagevrio^®)

팍스로비드는 COVID-19 경구 치료제로 바이러스 RNA 복제 오류를 유도하여 항바이러스 활동을 보인다. 아직 약물상호작용 효과에 대한 연구는 없으나 몰누피라비르는 CYP 효소로 대사되지 않으며 시험관내(in vitro) 연구에 따르면 몰누피라비르는 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 억제 효과 또는 CYP1A2, 2B6, 3A4 유도 효과가 없다고 알려져 있다[6,18].

결 론

COVID-19 치료제와 뇌전증약을 병용할 경우 약효와 부작용, 상호작용을 고려해야 한다. 특히 팍스로비드는 일부 뇌전증약(특히 PHT, CBZ, PHB, PRM)과의 중대한 상호작용으로 인해 병용이 금지되므로 뇌전증약을 투여받는 뇌전증 환자는 팍스로비드를 비롯한 COVID-19 치료제를 복용하기 전에 잠재적인 약물상호작용에 대해서 적절한 전문의와 상담할 것을 추천한다.

REFERENCES

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16. Syed YY. Regdanvimab: first approval. Drugs 2021;81:2133-2137.

17. Celltrion Healthcare Hungary Kft. Conditions of use, conditions for distribution and patients targeted and conditions for safety monitoring adressed to member states for unauthorised product regkirona (regdanvimab). [online] [cited 2022 Mar 12]. Available from: URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/celltrion-use-regdanvimab-treatment-covid-19-article-53-procedure-conditionsuse-conditions_en.pdf.

18. Merk & Co. Inc. Conditions of use, conditions for distribution and patients targeted and conditions for safety monitoring adressed to member states for unauthorised product lagevrio (molnupiravir). [online] [cited 2022 Mar 12]. Available from: URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/lagevrio-also-known-molnupiravir-mk-4482-covid-19-article-53-procedure-conditions-use-conditions_en.pdf.

Figure.

Drug-drug interactions between antiepileptic drugs and medications used to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19) [6]. ↑;increased concentration of the antiepileptic drug, ↓; decreased concentration of the antiepileptic drug, ⇓; decreased concentration of the drug for COVID-19.

뇌전증약을 복용 중인 뇌전증 환자에서 코로나바이러스감염증-19 치료제를 사용할 때 고려사항

Consideration for Coronavirus Disease 2019 Drug Treatment in Patients with Epilepsy on Antiepileptic Drugs

Abstract

서 론

본 론

1. 팍스로비드(Paxlovid®, nirmatrelvir/ritonavir)

1) 페니토인(PHT): 팍스로비드와 PHT은 병용하지 않는 것을 권고한다(quality of evidence: very low)

2) 카바마제핀(CBZ): 팍스로비드와 CBZ는 병용하지 않는 것을 권고한다(quality of evidence: very low) [6]

3) 페노바비탈(PHB): 팍스로비드와 PHB는 병용하지 않는 것을 권고한다(quality of evidence: very low)

4) 프리미돈(primidone, PRM): 팍스로비드와 PRM은 병용하지 않는 것을 권고한다(quality of evidence: very low)

5) 발프로산(VPA): 팍스로비드와 VPA는 상호작용 가능성이 있어서 VPA 혈중농도를 주의 깊게 모니터링하면서 사용하는 것을 추천한다(quality of evidence: very low)

6) 클로나제팜(clonazepam, CLZ): 팍스로비드와 CLZ는 상호작용 가능성이 있어서 사용에 주의가 필요하다(quality of evidence: very low)

7) 클로바잠(clobazam, CLB): 팍스로비드와 CLB는 상호작용 가능성이 있어서 사용에 주의가 필요하다(quality of evidence: very low)

8) 옥스카바제핀(OXC): 팍스로비드와 OXC는 상호작용 가능성이 있어서 사용에 주의가 필요하다(quality of evidence: very low)

9) 페람파넬(perampanel, PER): 팍스로비드와 PER은 상호작용 가능성이 있어서 사용에 주의가 필요하다(quality of evidence: very low)

10) 루피나미드(rufinamide, RFN): 팍스로비드와 RFN은 상호작용 가능성이 있어서 사용에 주의가 필요하다(quality of evidence: very low)

2. 렘데시비르(remdesivir, Veklury®)

1) 페니토인(PHT): 렘데시비르와 PHT는 약한 상호작용 가능성이 있다(quality of evidence: very low)

2) 카바마제핀(CBZ): 렘데시비르와 CBZ는 약한 상호작용 가능성이 있다(quality of evidence: very low)

3) 페노바비탈(PHB): 렘데시비르와 PHB는 약한 상호작용 가능성이 있다(quality of evidence: very low)

4) 프리미돈(PRM): 렘데시비르와 PRM은 약한 상호작용 가능성이 있다(quality of evidence: very low)

3. 레그단비맙(regdanvimab, Regkirona®)

4. 몰누피라비르(molnupiravir, Lagevrio®)

결 론

REFERENCES

Figure.

1. 팍스로비드(Paxlovid^®, nirmatrelvir/ritonavir)

2. 렘데시비르(remdesivir, Veklury^®)

3. 레그단비맙(regdanvimab, Regkirona^®)

4. 몰누피라비르(molnupiravir, Lagevrio^®)